IMFarmacias_113

Para evaluar la eficacia y seguridad de ashwagandha en la mejora de la memoria y el funcionamiento cognitivo en adultos con deterioro cognitivo leve (DCL), se realizó un estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo en 50 adultos. Los sujetos fueron tratados con extracto de raíz de ashwagandha (300 mg dos veces al día) o placebo durante ocho semanas, después de las cuales, el grupo de tratamiento con ashwagandha demostró mejoras significativas en comparación con el grupo de placebo tanto en lamemoria inmediata como en la general 12 . Extractos acuosos de raíz de W. somnifera tienen un efecto inhibidor de la de la de la acetilcolinesterasa (AChE), de modo dependiente de la concentración, por lo que se justificaría su potencial aplicación terapéutica, beneficiosa paramejorar lamemoria y otras funciones cognitivas asociadas con el sistema colinérgico 13 . La administración de 500 mg al día durante 8 semanas de un extracto de raíz de ashwagandha en pacientes eutímicos con trastorno bipolar (DSM-IV), junto a su medicación habitual, originó una mejoría en la capacidad cognitiva 14 . El trastorno obsesivo compulsivo (TOC) puede tener su origen en la desregulación del sistema serotoninérgico. Pacientes con un diag- nóstico confirmado de TOC (DSM-IV-TR) participaron en un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo. El grupo de tratamiento recibió 4 cápsulas que contenían 30 mg de un extracto de raíz de W. somnifera (120 mg/día). Todos los pacientes estaban en tratamiento con inhibidores selectivos de la recaptaciónde serotonina (ISRS) y se les indicó que tomaran las cápsulas del extracto, preferible- mente después de las comidas, durante un período de seis semanas. Los síntomas delTOCmejoraronyno se informaroneventos adversos 15 . Los trastornos de ansiedad sonunode las afecciones psiquiátricos con unamayor prevalencia en lapoblacióngeneral. Debido a sunaturaleza crónica, estos trastornos se abordan con múltiples fármacos. Uno de los grupos de fármacos más utilizados para el tratamiento de la an- siedad, la hiperexcitabilidad y el insomnio son las benzodiacepinas, acompañadas con frecuencia de efectos no deseables, sobre todo en personas mayores. Comparado con 4 países europeos y Estados Unidos, España se encuentra a la cabeza en el uso de benzodiace- pinas 16 . La interrupción de la medicación para el tratamiento de la ansiedad conduce a una recurrencia del 25% y del 80% en el primer mes y el primer año, respectivamente. A pesar de varios enfoques de tratamiento, no existe unmétodo específico y óptimo para el manejo del paciente. Por lo tanto, es necesario encontrar algunos enfoques terapéuticos nuevos con menos efectos secundarios: W. somnifera es una planta con propiedad GABAérgica responsable de su efecto ansiolítico 16 . Pacientes con ansiedad de moderada a severa, con más de 6 semanas de duración, que recibieron 300 mg dos veces al día de un extracto de raíz de ashwagandha, además de otras medidas com- plementarias, obtuvieron una mejoría sintomática, tanto en aspectos emocionales como físicos 17 . La suplementación con ashwagandha puede ser útil, junto con un programa de entrenamiento de resistencia, para aumentar la masa muscular y la fuerza, tal y como se pudo comprobar en un ensayo clí- nico aleatorizado, doble ciego y controlado conplacebode 8 semanas, en el que 57 sujetos varones jóvenes (18-50 años), recibieron 300 mg de extracto de raíz de ashwagandha dos veces al día 18 . Los extractos de raíz de ashwagandha se han utilizado con éxito en otros contextos: mejora de la calidad del semen en hombres inférti- les 19 , mejora de la función sexual en mujeres 20 o normalización de los parámetros tiroideos en casos de hipotiroidismo subclínico 21 . En la actualidad, ashwagandha está considerada como uno de los adaptó- genos vegetales más investigado y utilizado. No obstante, es difícil relacionar la definición de un adaptógeno con los estrictos parámetros de la farmacología actual: el concepto de “un fármaco/droga vegetal-un síntoma” o “un fármaco/droga vegetal-una enfermedad”noes aplicablea los adaptógenos. Laacciónde los adaptó- genos vegetales ha de entenderse dentro de una acción farmacológica general, que afectaría preferentemente a la modulación del sistema neuroendocrino-inmune, lo que justificaría su uso tradicional para el tratamiento de una amplia gama de condiciones 3 . Ashwagandha Ashwagandha: Withania somnifera (L.) Dunal, también conocida como “cereza de invierno”, “baya del sueño”, “oroval” o “ginseng indio”, entre otros nombres populares, es una solanácea que ocupa un privilegiado lugardentrodelAyurveda. Estesistemamédicotradicional hautilizado la raízdeestaplantadesdehacemásde3000años como tónico (revitalizar el cuerpoy crear una sensacióngeneral debienestar), para reducir laan- siedad, comoafrodisíaco, galactogogo, para tratarproblemasdigestivos, respiratorios, parasitosis intestinales, alcoholismo, estados asociados a debilidadgeneral, insomnio, reumatismo, pérdidadememoriayconcen- tración…Siendodeespecial utilidadenel Rasayana (rejuvenecimiento) 4 . Losprincipalesconstituyentesde la raízdeashwagandhason loswitanó- lidos, ungrupode lactonas esteroidales construidas sobreunesqueleto de tipoergostanode28carbonos (witanósidos I-VII,witaferinaA, fisagu- linaD, coagulinaQ…) yalcaloides (somnina, somniferina,withanina, tro- pina, cuscohigrina, anahigrina, pseudotropina, anaferina…).Witaferina A, descubiertoen1965, esunode losprincipios activosmásestudiados 5 , sobre todo en áreas como la oncológica 6,7 y más recientemente como un potencial agente terapéutico contra la infección por Covid-19 8 . Los adaptógenos vegetales han sido propuestos como probables alterna- tivas para la prevención y el tratamiento de infecciones respiratorias de origen viral: contribuirían a modular la inmunidad innata y adaptativa, modularían también el proceso inflamatorio, mejorarían la desintoxi- cación y reparación del daño inducido por el estrés oxidativo en las células comprometidas y tendrían efectos antivirales directos al inhibir el acoplamiento o la replicación viral, además de mejorar la calidad de vida durante la convalecencia 9 . Evidencia y mecanismos de acción de Ashwagandha Estos sonalgunosdatos sobre laevidenciaclínicaactual del usode la raíz deashwagandhaendiferentescontextosysuacciónreguladorageneral, que vienen a apoyar su condición de adaptógeno vegetal. En la revisión sistemática realizada por Sarris en 2018, se incluyeron 6 ensayos clínicos (452 pacientes), que evidenciaron la utilidad de la raíz de ashwagandha en la reducción de múltiples síntomas derivados de una inadecuada respuestaal estrés. Lasdosisdeextractosadministradas variaron entre 125 y 1200 mg/día y la duración de los estudios entre 6-16 semanas 10 . Otro estudio, posterior a la revisión anterior, evaluó los efectos ansiolíticos en adultos con alto nivel de estrés. Este estudio, aleatorizado, dobleciegoycontroladoconplacebo, se realizódurante60 días y los participantes fueron asignados al azar para tomar un placebo o240mgdeunextractoestandarizadode ashwagandha una vez al día. En comparación con el placebo, la suplementación con ashwagandha se asoció con una reducción estadística y clínicamente significativa en los diferentes síntomas evaluados asociados al estrés y la ansiedad. También se asoció con mayores reducciones en el cortisol matutino. Los niveles de testosterona aumentaron en los hombres, pero no en las mujeres. Estos resultados sugieren que los efectos de alivio del estrés por ashwagandha pueden ocurrir a través de su efecto modulador en el eje hipotalámico-hipofisiario-adrenal 11 .