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sin evidencia clínica de interacciones entre fármacos. Agentes anticoli- nérgicos. La administración conjunta de bromuro de tiotropio, un com- ponente de Spiolto Respimat, con otros medicamentos anticolinérgi- cos no se ha estudiado por lo tanto no se recomienda. Agentes adrenérgicos. La administración simultánea de otros agentes adrenér- gicos (administrados solos o como parte de una terapia combinada) puede incrementar las reacciones adversas de Spiolto Respimat. Deri- vados de la xantina, esteroides o diuréticos. La administración simultá- nea de derivados de la xantina, esteroides o diuréticos no ahorradores de potasio pueden incrementar los efectos hipopotasémicos de los agonistas adrenérgicos (ver sección 4.4). Betabloqueantes. Los blo- queantes beta-adrenérgicos pueden atenuar o antagonizar el efecto de olodaterol. Se podría considerar la administración de betablo- queantes cardioselectivos, aunque éstos deben ser administrados con precaución. Inhibidores de la MAO y antidepresivos tricíclicos, fárma- cos prolongadores del intervalo QTc. Los inhibidores de la monoami- nooxidasa o los antidepresivos tricíclicos u otros fármacos que causan una prolongación del intervalo QTc pueden potenciar el efecto de Spiolto Respimat en el sistema cardiovascular. Interacciones farmaco- cinéticas entre fármacos. No se ha observado un efecto relevante en la exposición sistémica a olodaterol en los estudios de interacciones en- tre fármacos con administración conjunta de fluconazol, utilizado como modelo de inhibición del CYP2C9. La administración conjunta de ketoconazol como inhibidor potente de la gp-P y del CYP3A4 au- mentó la exposición sistémica a olodaterol un 70%, aproximadamente. No es necesario un ajuste de dosis de Spiolto Respimat. Las investiga- ciones in vitro han mostrado que olodaterol no inhibe las enzimas CYP o los transportadores de fármacos a las concentraciones plasmáticas alcanzadas en la práctica clínica. 4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia . Embarazo. Tiotropio. Hay datosmuy limitados relativos al uso de Spiol- to Respimat en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no sugieren efectos perjudiciales directos ni indirectos en términos de to- xicidad para la reproducción a niveles de exposición clínicamente rele- vante (ver sección 5.3). Olodaterol. No hay datos clínicos disponibles sobre el uso de olodaterol durante el embarazo. Los datos no clínicos con olodaterol revelaron efectos típicos de otros agonistas beta 2 -adre- nérgicos a dosis mayores a las terapéuticas (ver sección 5.3). Como medida de precaución, es preferible evitar el uso de Spiolto Respimat durante el embarazo. Como otros agonistas beta 2 -adrenérgicos, olo- daterol, un componente de Spiolto Respimat, puede inhibir el parto debido a un efecto relajante sobre el músculo liso uterino. Lactancia. No hay datos clínicos disponibles de mujeres lactantes expuestas a tiotropio y/o olodaterol. En estudios en animales con tiotropio y oloda- terol, se han detectado las sustancias y/o sus metabolitos en la leche de ratas lactantes pero se desconoce si tiotropio y/o olodaterol se ex- cretan en la leche materna. Se debe decidir si es necesario interrumpir la lactancia o interrumpir el tratamiento con Spiolto Respimat tras con- siderar el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del trata- miento con Spiolto Respimat para la madre. Fertilidad. No hay datos clínicos disponibles sobre el efecto en la fertilidad de tiotropio y oloda- terol o la combinación de ambos componentes. Los estudios preclíni- cos realizados con los componentes individuales tiotropio y olodaterol nomostraron efectos adversos sobre la fertilidad (ver 5.3). 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas . No se han rea- lizado estudios de los efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar máquinas. De todos modos, se debe informar a los pacientes de que se han notificado mareos y visión borrosa con el uso de Spiolto Respi- mat. Por ello, se recomienda tener precaución al conducir un coche o utilizar máquinas. Si los pacientes experimentan dichos síntomas, de- ben evitar realizar tareas potencialmente peligrosas como conducir o utilizar máquinas. 1.8 Reacciones adversas. a. Resumen del perfil de seguridad. Muchas de las reacciones ad- versas listadas pueden asignarse a las propiedades anticolinérgicas de bromuro de tiotropio o a las propiedades ß 2 -adrenérgicas de olodaterol, los componentes de SpioltoRespimat. b. Resumen tabulado de reacciones adversas. Las frecuencias asignadas a las reacciones adversas listadas a continuación se basan en porcentajes de tasas de incidencia bruta de reacciones adversas al fármaco (es decir, acontecimientos atribuidos a Spiolto Respimat) observadas en el grupo de tiotropio 5 microgramos/olodaterol 5 microgramos (5.646 pa- cientes), recopiladas de 8 ensayos clínicos activos o controlados con placebo, con grupos paralelos, en pacientes con EPOC, con periodos de tratamiento en un rango de 4 a 52 semanas. Las reacciones adversas notificadas en todos los ensayos clínicos con Spiolto Respimat se muestran a continuación siguiendo la clasificación por órganos y sistemas. También se incluyen todas las reacciones adversas previamente notificadas con uno de los componentes individuales. La frecuencia se define según la siguiente convención: Muy frecuentes ( ≥ 1/10); frecuentes ( ≥ 1/100 a <1/10); poco frecuentes ( ≥ 1/1.000 a <1/100); raras ( ≥ 1/10.000 a <1/1.000); muy raras (<1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). c. Descripción de reacciones adversas seleccionadas. Spiolto Respimat combina propiedades anticolinérgicas y β -adrenérgicas debido a sus com- ponentes tiotropio y olodaterol. Perfil de reacciones adversas anticolinérgicas. En los ensayos clínicos a largo plazo de 52 semanas de duración con Spiolto Respimat, la reacción adversa anticolinérgica observada más frecuentemente fue la sequedad de boca que ocurrió en aproximadamente el 1,3% de los pacientes tratados con Spiolto Respimat y en 1,7% y 1% en los brazos de tiotropio 5 microgramos y olodaterol 5 microgramos, respectivamente. La sequedad de boca provocó el abandono en 2 de 4.968 pacientes tratados con Spiolto Respimat (0,04 %). Reacciones adversas graves relacionadas con efectos anticolinérgicos incluyen glaucoma, estreñimiento, obstrucción intestinal incluyendo íleo paralítico y retención urinaria. Perfil de reacciones adversas β -adrenérgicas. Olodaterol, un componente de Spiolto Respimat forma parte del grupo farmacoterapéutico de los agonistas be- ta 2 -adrenérgicos de acción prolongada. Por ello, debe considerarse la aparición de otros efectos adversos no listados arriba, relacionados con la familia de los agonistas beta-adre- nérgicos tales como arritmia, isquemia miocárdica, angina de pecho, hipotensión, temblores, nerviosismo, espasmos musculares, fatiga, malestar, hipopotasemia, hiperglucemia y acidosis metabólica. d. Otras poblaciones especiales. Puede ocurrir un aumento en el efecto anticolinérgico con el aumento de la edad. Notificación de sospechas de reacciones adversas. Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaRAM.es . 4.9 Sobredosis . Hay información limitada sobre la sobredosis con Spiolto Respimat. Spiolto Respimat se ha estudiado a dosis de hasta 5 micro- gramos/10microgramos (tiotropio/olodaterol) en pacientes con EPOC y a dosis de hasta 10microgramos/40microgramos (tiotropio/olodaterol) en sujetos sanos; no se observaron efectos clínicamente relevantes. Una sobredosis podría provocar efectos antimuscarínicos exagerados de tiotropio y/o efectos β 2 agonistas exagerados de olodaterol. Síntomas. So- bredosis de tiotropio anticolinérgico. Dosis elevadas de tiotropio pueden provocar la aparición de signos y síntomas anticolinérgicos. No obstante, después de la administración de una dosis única inhalada de hasta 340 microgramos de bromuro de tiotropio en voluntarios sanos, no hubo reacciones adversas anticolinérgicas sistémicas. Adicionalmente, no se observaron reacciones adversas relevantes más allá de sequedad de boca/garganta y sequedad de la mucosa nasal, tras la administración durante 14 días de una dosis de hasta 40 microgramos de tiotropio solución para inhalación en voluntarios sanos con la excepción de una reducción pronunciada en el flujo salival a partir del séptimo día. Sobredosis de olodaterol β -agonista. Una sobredosis de olodaterol probablemente provoque efectos exagerados típicos de los agonistas beta 2 -adrenérgicos, p.ej . isquemiamiocárdica, hipertensión o hipotensión, taquicardia, arritmias, palpitaciones, mareo, nerviosismo, insomnio, ansiedad, cefalea, temblor, boca seca, espasmos musculares, náuseas, fatiga, malestar, hipopotase- mia, hiperglucemia y acidosis metabólica. Tratamiento en caso de sobredosis. El tratamiento con Spiolto Respimat debe ser interrumpido. Aplicar tratamiento de apoyo y sintomá- tico. En casos graves se requiere hospitalización. Se puede considerar el uso de betabloqueantes cardioselectivos, pero sólo bajo vigilancia extrema ya que el uso de betabloquean- tes adrenérgicos puede provocar broncoespasmo. 5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS . Ver ficha técnica completa. 6. DATOS FARMACÉUTICOS. 6.1 Lista de excipientes. Cloruro de benzalconio. Edetato disódico. Agua purificada. Ácido clorhídrico 1M (para ajustar el pH). 6.2 Incompatibilidades . No procede. 6.3 Periodo de validez . 3 años. Periodo de validez en uso del cartucho: 3 meses. Periodo de validez en uso del inhalador: 1 año. Uso recomendado: 6 cartuchos por inhalador. Nota: el funcionamiento del inhalador RES- PIMAT recargable se ha demostrado en pruebas para 540 pulsaciones (correspondiente a 9 cartuchos). 6.4 Precauciones especiales de conservación. No congelar. 6.5 Natu- raleza y contenido del envase. Tipo de envase y material en contacto con el medicamento: Solución contenida en un cartucho de polietileno/polipropileno con un tapón de polipro- pileno con un anillo de sellado de silicona integrado. El cartucho está incluido en un cilindro de aluminio. Cada cartucho contiene 4 ml de solución para inhalación. Tamaños de los envases y dispositivos disponibles: Envase individual: 1 inhalador Respimat recargable y 1 cartucho que proporciona 60 pulsaciones (30 dosis). Envase triple:1 inhalador Respimat recargable y 3 cartuchos que proporcionan 60 pulsaciones (30 dosis) cada uno. Envase individual de recambio: 1 cartucho que proporciona 60 pulsaciones (30 dosis). Envase triple de recambio: 3 cartuchos que proporcionan 60 pulsaciones (30 dosis) cada uno. Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de los envases. 6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones . La eliminación del medicamento no utilizado y de los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local. 7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN . Boehringer Ingelheim International GmbH. Binger Strasse 173 D-55216 Ingelheim am Rhein. Alemania. 8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN. 79967. 9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN . Junio 2015. 10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO. Diciembre 2018. 11. PRESENTACIÓNY PVP. Envase individual: 1 inhalador Respimat recargable y 1 cartucho que proporciona 60 pulsaciones (30 dosis). PVP IVA: 70,25 €. Envase individual de recambio: 1 cartucho que proporciona 60 pulsaciones (30 dosis) PVP IVA: 62,44 €. 12. CONDICIONESDE PRESCRIPCIÓNYDISPEN- SACIÓN. Con receta médica. Reembolsable por el Sistema Nacional de Salud. Medicamento de aportación reducida. Clasificación por órganos y sistemas Reacción adversa Frecuencia Infecciones e infestaciones Nasofaringitis no conocida Trastornos del metabolismo y de la nutrición Deshidratación no conocida Trastornos del sistema nervioso Mareos poco frecuente Insomnio rara Cefalea poco frecuente Trastornos oculares Visión borrosa rara Glaucoma no conocida Aumento de la presión intraocular no conocida Trastornos cardiacos Fibrilación auricular rara Taquicardia poco frecuente Palpitaciones rara Taquicardia supraventricular rara Trastornos vasculares Hipertensión rara Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Tos poco frecuente Disfonía poco frecuente Laringitis rara Faringitis rara Epistaxis rara Broncoespasmo rara Sinusitis no conocida Trastornos gastrointestinales Sequedad de boca poco frecuente Estreñimiento rara Candidiasis orofaríngea rara Gingivitis rara Náuseas. rara Obstrucción intestinal, incluyendo íleo paralítico no conocida Disfagia no conocida Reflujo gastroesofágico no conocida Glositis no conocida Estomatitis rara Caries dental no conocida Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo, trastornos del sistema inmunológico Hipersensibilidad rara Angioedema rara Urticaria rara Prurito rara Reacción anafiláctica no conocida Erupción rara Infección de la piel/úlcera en la piel no conocida Piel seca no conocida Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo Artralgia rara Dolor de espalda 1 rara Tumefacción en articulación rara Trastornos renales y urinarios Retención urinaria rara Infección del tracto urinario rara Disuria rara 1 reacciones adversas notificadas con Spiolto Respimat pero no con los componentes individuales