Proponen un nuevo enfoque para potenciar los resultados de las células CAR-T a través de la dieta

Investigadores de la Facultad de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania y del Centro Oncológico Abramson de Penn Medicine (EEUU) propusieron en la reciente 66ª Reunión Anual de la Sociedad Estadounidense de Hematología, celebrada en San Diego, un nuevo enfoque para potenciar de forma más rentable la función de las células CAR-T y sus capacidades para combatir el cáncer."Muchos pacientes con cánceres de sangre han sido tratados con éxito con la terapia de células CAR-T, pero aún no funciona para todos", según reconoció el prof. Shan Liu, investigador postdoctoral encargado de presentar el estudio en el citado Congreso. "Adoptamos un enfoque innovador para mejorar la terapia de células CAR-T, al dirigirnos a las células T a través de la dieta en lugar de una mayor ingeniería genética".

El equipo de investigación probó el efecto de varias dietas diferentes, incluidas la cetogénica, la rica en fibra, grasas, proteínas y colesterol, y una dieta de control, sobre la capacidad de las células CAR T para combatir los tumores utilizando un modelo murino de linfoma difuso de células B grandes. Encontraron un mejor control del tumor y supervivencia en los ratones que recibieron una dieta cetogénica en comparación con todas las demás dietas.

Mediador clave

La investigación partió de los trabajos del equipo de la Dra. Maayan Levy, profesora adjunta de Microbiología, gracias a los cuales descubrieron que el  beta-hidroxibutirato (BHB) un metabolito producido por el hígado en respuesta a una dieta cetogénica, eran un mediador clave de este efecto, al suprimir contundentemente el crecimiento de tumores colorrectales en experimentos de laboratorio. "Nuestra teoría es que las células CAR T prefieren el BHB como fuente de energía en lugar de los azúcares estándar de nuestro cuerpo, como la glucosa", según otro de los autores, el Dr. Puneeth Guruprasad. "Por lo tanto, aumentar los niveles de BHB en el cuerpo les da a las células CAR T más poder para eliminar las células cancerosas".

El equipo de investigación probó, posteriormente, un suplemento de BHB combinado con terapia de células CAR-T en modelos de laboratorio de cáncer humano (con una dieta estándar). Los resultados mostraron la eliminación completa del cáncer en la gran mayoría de los ratones y dieron como resultado una mayor expansión y activación de las células CAR-T. Para ver si el BHB, que se produce de forma natural en varios niveles en el organismo, tenía un efecto similar en los seres humanos, el equipo evaluó muestras de sangre de pacientes que habían recibido recientemente terapia de células CAR-T y descubrió que los niveles más altos de BHB estaban asociados con una mejor expansión de dichas células en los pacientes. También analizaron las células T de voluntarios sanos que tomaron un suplemento de BHB y encontraron cambios similares en la forma en que las células T normales generaban energía después de la exposición al BHB.

"Estamos ante una intervención relativamente barata y con un potencial de toxicidad bajo. Si los datos de los ensayos clínicos dan resultado, satisface pensar cómo un enfoque bastante simple como este podría combinarse con intervenciones dietéticas u otros enfoques más tradicionales para mejorar el efecto anticancerígeno", señaló la Dra. Levy.

No obstante, los autores de este trabajo quisieron recalcar que "la investigación aún es preliminar y no estamos haciendo ninguna recomendación dietética o de suplementos a los pacientes en función de este estudio hasta que tengamos evidencia clínica definitiva".