Asocian alteraciones de un gen regulador del comportamiento humano con obesidad y depresión posparto

La obesidad y la depresión posparto son considerados problemas de salud importantes a nivel mundial. Según la Organización Mundial de la Salud , la obesidad se ha más que duplicado en adultos desde 1990 y se ha cuadriplicado en adolescentes. Por su parte, la depresión posparto afecta a entre el 10 y el 15% de las madres y está asociada a importantes problemas de salud materna. 

Ahora, investigadores de la Escuela de Medicina Baylor junto con la Universidad de Cambridge (Reino Unido) y otras instituciones colaboradoras han hallado que alteraciones en el gen humano TRPC5 podrían actuar como causantes de obesidad y depresión posparto.

"Nuestra investigación sobre el papel del TRPC5 en la obesidad y la depresión posparto comenzó con el hallazgo de que a los cromosomas X de dos niños no emparentados con un comportamiento intenso de búsqueda de alimentos, obesidad severa y otros comportamientos alterados les faltaba una pequeña parte que incluía este gen", explicó el coautor correspondiente Dr. Sadaf Farooqi , profesor de metabolismo y medicina en la Universidad de Cambridge. "Sus madres tenían obesidad, ansiedad y depresión posparto. Descubrimos que eran portadores, ya que a uno de sus dos cromosomas X le faltaba el gen TRPC5".

"Estudios anteriores habían demostrado que la alteración del gen Trpc5 en el cerebro causa obesidad debido al aumento de la ingesta de alimentos y la reducción del gasto energético en ratones", indicó el coautor correspondiente, el Dr. Yong Xu, profesor de pediatría y nutrición y director asociado de ciencias básicas en el Centro de Investigación de Nutrición Infantil del USDA/ARS en el Baylor College of Medicine.

En el estudio actual, el laboratorio de Xu y el de Farooqi colaboraron para investigar el papel del TRPC5 en la obesidad y la depresión posparto. Al combinar la experiencia individual de cada laboratorio (estudios básicos y genéticos en animales en el laboratorio de Xu y estudios genéticos y clínicos en humanos en el laboratorio de Farooqi ), el equipo pudo demostrar que el TRPC5 es un importante regulador de la obesidad, la depresión posparto y otros comportamientos humanos.

Para investigar los mecanismos subyacentes a las características observadas en las personas con un gen TRPC5 defectuoso, los investigadores generaron un modelo de ratón que porta una variante defectuosa de este gen humano. Los ratones machos con esta mutación ganaron peso con una dieta rica en grasas y mostraron ansiedad, mayor excitación y menor sociabilidad. Los ratones hembra portadores de la mutación exhibieron un comportamiento similar a la depresión después de dar a luz y afectaron las interacciones entre madre e hijo. Curiosamente, los ratones hembra vírgenes portadores de la mutación no mostraron un comportamiento similar a la depresión.

"Estos estudios muestran que las características y comportamientos observados en humanos con un gen TRPC5 defectuoso también estaban presentes en nuestro modelo de ratón y establecen que TRPC5 regula un espectro de comportamientos innatos en todas las especies de mamíferos", afirmó el Dr. Xu.

El equipo también descubrió altos niveles de expresión de Trpc5 en las neuronas de oxitocina del núcleo paraventricular del hipotálamo (PVH) en ratones. Se sabe que este grupo específico de neuronas del cerebro regula el equilibrio energético del cuerpo y la respuesta al estrés, las emociones y los comportamientos sociales, incluido el vínculo entre madre e hijo.

"La eliminación del gen Trpc5 de las neuronas de oxitocina del PVH en ratones provocó una sobrealimentación grave y obesidad en ambos sexos, así como una conducta depresiva posparto y una reducción de los cuidados maternales en las hembras", afirmó Xu. "Por otro lado, la sobreexpresión del gen funcional en las neuronas de ratones portadores de un gen defectuoso mejoró estas condiciones. En conjunto, los resultados muestran que estos comportamientos maternales innatos codificados genéticamente están mediados por Trpc5 en las neuronas de oxitocina".

"Nuestros hallazgos no solo permiten comprender mejor la base genética y los mecanismos neuronales implicados en la obesidad y la depresión posparto, sino que también tienen implicaciones clínicas directas al hacer avanzar la práctica diagnóstica de estas dos enfermedades humanas diferentes", afirmó el Dr. Farooqi. "Nuestro trabajo respalda la detección de TRPC5 para proporcionar un diagnóstico clínico de estas afecciones", agregó.